云端连线，共话血友病 | 2022血友病防治论坛线上圆满举行

世界血友病日

World Hemophilia Day

为进一步提升血友病的预防与诊疗水平，

4月17日，在世界血友病日来临之际，

由国家卫健委出生缺陷与生殖健康重点实验室、上海市遗传学会、中国遗传学会遗传诊断分会以及上海市出生缺陷预防保健中心主办，

上海韦翰斯生物医药科技有限公司、全国省级出生缺陷防治人才培训基地（上海）、

中国福利会国际和平妇幼保健院承办的2022血友病防治论坛在线上圆满举行。

来自血友病领域的四位专家，与众多的医学同仁，

聚焦于血友病预防治疗研究的最新成果，共话血友病预防、基因变异检测、以及基因治疗现状和新进展等议题，进行了深入的交流与探讨，线上1100余人参会。

与时俱进前沿视角—血友病防治的最新进展与探索

卢大儒教授发表开幕致辞

血友病是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，作为一种罕见病，其社会认知相对不足、现有治疗手段也存在一定局限，因此，血友病家庭常常面临着沉重的疾病负担。目前，我国血友病患者人数大约10万人。

本次论坛，来自复旦大学生命科学学院的卢大儒老师、苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所江淼老师、中国福利会国际和平妇幼保健院王彦林老师，以及复旦大学附属妇产科医院的张硕老师，相聚云端，把脉中国血友病基因检测、临床治疗和诊断方面的现状，并与时俱进，共同探讨可持续发展的血友病诊疗生态路径。

大家都希望通过在线上搭建这样一个交流平台，不断提高大众对血友病的关注，让越来越多的人了解、正视血友病，同时促进血友病多学科联合规范化诊治与研究，提高血友病诊断效率和水平，为血友病研究贡献自己的一份力量！

江淼博士

《血友病A基因变异的精准检测》

江淼博士以《血友病A基因变异的精准检测》为主题，详细介绍了什么是血友病A，以及血友病A的致病机制和基因检测方法。

血友病A主要是由于FVIII因子的缺乏，继而引起FVIII合成的障碍以及FVIII分子结构的异常，造成FVIII功能活性的降低或缺乏，引起凝血障碍而出血。它是典型X染色体连锁的隐性遗传，其基因缺陷种类包括点突变、插入、缺失、重复、倒位等。

江博士详细分析了F8基因变异的检测方法，以及血友病基因诊断技术的分类与特点，并介绍了Bionano技术在F8基因复杂变异检测中的应用，该技术是一种高通量单分子水平的基因组图谱技术，本质上并非测序，而是对DNA的光学图谱测绘，具有多项优势：包括不依赖基因测序、PCR扩增及凝胶电泳，能有效排除同源序列及重复序列的干扰，操作流程简便，提高了基因诊断效率，可视化的基因图谱使诊断报告更为标准化。

江淼博士认为捕获法NGS(二代测序)、Bionano技术、长距离PCR(LD-PCR)、倒PCR(IS-PCR)、Sanger测序(一代测序)等多种检测方法的联合运用，对血友病A的基因缺陷进行致病检测，可以有效提高血友病A基因缺陷的检出率。

王彦林主任

《女性血友病与X染色体非随机失活》

来自中国福利会国际和平妇幼保健院的王彦林主任，首先从一位女性血友病患者典型病例入手，引出了血友病与女性血友病的表型和遗传病因。常见的血友病类型，包括凝血因子VIII缺乏引起的甲型血友病(约占80-85%)，和凝血因子IX缺乏引起的乙型血友病(约占15~20%)，根据FVIII或FIX水平又可分为轻型、中间型、重型。

血友病的致病基因为F8基因或者F9基因，遗传病因主要有双等位基因变异，包括纯合、复合杂合、半合等，X染色体非随机失活，其他遗传学病因和非遗传学因素。

王主任着重介绍了什么是女性X染色体失活，X染色体失活检测原理、偏移度计算、偏移度判定标准等，指出女性X染色体失活是在胚胎发育早期，女性在转录过程中沉默其两条X染色体中的一条，使男性和女性之间的X染色体基因表达平衡。

最后详细介绍了血友病家庭健康生育策略，一是明确基因诊断，找出致病变异；二是家系遗传分析：确定遗传方式、再发风险为PGT及产前诊断进行实验；三是自然妊娠或PGT：促排卵、活检、胚胎遗传学检测、胚胎移植。

张硕博士

《血友病PGT的研究现状和新进展》

张硕博士首先介绍了试管婴儿技术及其分类，包括第一代试管婴儿（IVF）、第二代试管婴儿（ICSI）、第三代试管婴儿（PGT）。从1989年诞生世界首例PGT试管婴儿，PGT技术不断发展，我国也颁布了关于PGT-M应用指南，包括适应症和禁忌症。

接下来张博士详细介绍了什么是血友病，以及血友病的出血症状和遗传学特点。血友病作为一种单基因遗传病，携带者家庭可通过三级预防体系阻断遗传病的垂直传递，从而达到优生优育的目的。同时也强调了单基因病PGT-M主要适用于基因致病变异明确诊断的单基因遗传病，不能适用于不能明确诊断，或者不能明确突变致病性的情况。

目前PGT的遗传检测技术也不断发展，从最初的FISH技术，可以检测少数染色体，后来又出现芯片技术，到目前二代侧序技术，可以检测染色体与基因变异，检测范围越来越大及分辨率越来越高。最后张硕博士通过众多的PGT进展研究文献资料，展示了目前PGT研究现状和技术进展情况，并着重分析了单体型分析和直接测序在PGT-M中的应用。

卢大儒教授

《血友病基因治疗研究》

来自复旦大学生命科学学院的卢教授一直致力于中国血友病研究事业，为不断提高血友病诊疗水平而努力。卢教授首先介绍了什么是血友病、以及血友病的分类、血友病的基因缺陷等。

随着科学技术的发展，血友病的致病基因明确，基因治疗的发展也如火如荼。基因治疗的原理就是通过载体将编码FVIII或FIX基因的功能性拷贝转移到患者体内，以达到正常表达凝血因子的目的。具体而言，是通过病毒载体包装，经过优化、有效转导至肝细胞，经过基因转录，持续表达分泌凝血因子FVIII或FIX，来达到提升因子活性的目的。

目前在国内外，都有针对血友病甲、血友病乙患者基因治疗的临床试验，血友病基因治疗的数据和疗效也比较可观，能够明显提高凝血因子的活性。可能在不久的将来，血友病可通过基因治疗达到治愈的效果，让患者能像正常人一样生活，希望能有越来越多新疗法问世，为血友病患者带来更便捷有效的治疗选择，降低治疗负担，提高生活质量!

畅想未来，造福患者

此次论坛圆满举行，专家们各抒己见，就血友病精准检测、女性血友病、血友病PGT进展、血友病基因治疗等诸多领域展开了深入的探讨，对血友病的早期预防以及规范治疗具有重要的指导作用和实用价值。

血友病防治需要各方力量的合作参与，我们期待未来更多的人一起关注血友病的预防与治疗，唤起大众对于血友病的正确认知，同时韦翰斯生物希望在各方携手努力下，为血友病患者提供更规范和及时的诊断和治疗。未来相信在多方共同努力下，中国血友病诊治水平将不断提高，从而能造福更多血友病患者！