背景介绍

癌症是全球最重要的健康问题之一，根据世界卫⽣组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症数据显示^[1]，全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症病例457万例（男性248万例，⼥性209万例），占全球23.7%；2020年全球约有996万癌症死亡病例，中国死亡病例数占300万例（男性182万例，⼥性118万例），占癌症死亡总⼈数30%。相比于其他国家，我国癌症新发病例和死亡病例占比均为全球第一。

图1  2019年全球<70岁人群癌症死因排名^[1]

癌症的发生和发展同时受到遗传因素和环境因素的影响，约有5-10%的癌症是由遗传因素引起的^[2]，并且有升高的倾向，大多数是常染色体显性遗传。遗传性肿瘤是指由肿瘤相关基因或基因组胚系变异导致发生的肿瘤，遗传性肿瘤患者可表现为致病基因的家族传递性，从而将肿瘤的易感性逐代传递下去。发生胚系突变的人群中，发生肿瘤的风险要比普通人群发生肿瘤的风险高数十倍或数百倍。早诊早治是国际公认对抗癌症的最有效手段，而癌症早期诊治得益于筛查。癌症的早期预防控制、早期筛查诊断和早期精准治疗是降低癌症发病和死亡的重要手段，早期癌症治愈率可达90%以上。近几年随着医疗技术的进步及基因组学技术的迅速发展和其在临床中的应用，对于遗传性肿瘤，可以通过基因测序的方法确定基因携带情况并预测日后发病风险。

产品介绍

遗传性肿瘤与成人遗传病风险筛查项目主要基于高通量测序平台，采用目标区域捕获技术，一次平行筛查遗传性肿瘤及部分成人遗传病相关的192个基因，涉及乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胃癌、肾癌、甲状腺癌、前列腺癌等，旨在评估家族聚集性遗传肿瘤综合征致病携带情况、临床分型以及预后相关提示等。部分肿瘤介绍如下：

（1）家族遗传性乳腺癌^[3]：乳腺癌发病率居全球女性恶性肿瘤的第1位，据最新的研究报道，中国乳腺癌年发病人数为 42 万例，业已证实其中约 10% 的乳腺癌患者由已知的乳腺癌易感基因致病性胚系突变所致，称为遗传性乳腺癌。家族遗传性乳腺癌具有独特的发病机制及临床病理学特征，与散发性乳腺癌相比，家族遗传性乳腺癌常有家族多个成员发病、发病年龄早、对侧（或双侧）乳腺癌发病率高等临床特点，个人或家族成员罹患其他相关肿瘤风险也可能升高。

（2）家族遗传性卵巢癌^[4]：卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤，10%～15% 的卵巢癌（包括输卵管癌和腹膜癌）与遗传因素有关，遗传性卵巢癌综合征（HOCS）是一种涉及卵巢癌易感性增高的常染色体显性遗传综合征。HOCS包括遗传性位点特异性卵巢癌综合征（HSSOCS）、遗传性乳腺癌卵巢癌综合征（HBOC）、林奇综合征（LS）及其他肿瘤综合征伴发遗传性卵巢癌等。HOCS 中 HBOCS 和 HSSOCS 约占 90%，LS 约占 10%，其他相关 HOCS 占不足 1%。HOCS 共同特点包括：常染色体显性遗传，平均发病年龄较散发性患者早，可表现为一人罹患多种原发肿瘤，如乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等肿瘤，和（或）家族中多人罹患同种或多种原发肿瘤。

（3）家族遗传性胃癌^[5]：胃癌分为散发性胃癌、家族聚集性胃癌（familial gastric cancer，FGC）及遗传性胃癌（hereditary gastric cancer，HGC），大多数胃癌为散发，其中 5%～10% 的胃癌患者有家族聚集现象，1%～3% 的患者存在遗传倾向。家族遗传性胃癌为常染色体显性遗传病（或遗传性肿瘤综合征），大多有较明确的致病基因变异随家系向下遗传，主要包括三大综合征：遗传性弥漫型胃癌（HDGC）、胃腺癌伴近端多发息肉（GAPPS）及家族性肠型胃癌 （FIGC）。家族遗传性胃癌还包括以胃癌为次要表现的胃肠道遗传综合征，如林奇综合征、幼年性息肉病综合征（JPS）、黑斑息肉综合征（PJS）、家族腺瘤性息肉病（FAP）等，上述综合征以家族遗传性结直肠癌为主要表现，同时有较高的胃癌发病风险。

（4）家族遗传性结直肠癌^[6]：结直肠癌通常为散发病例，但家族聚集现象同样较常见。在所有肠癌患者中，约 25% 的患者有相应家族史，约 10% 的患者明确与遗传因素相关。根据临床表型可分为非息肉性综合征和息肉病性综合征两大类，前者主要是指遗传性非息肉病性结直肠癌（Lynch综合征），后者包括家族性腺瘤性息肉病（FAP）、MutY 人类基因相关息肉病（MAP）、错构瘤息肉病综合征等。

（5）家族遗传性甲状腺癌^[7]：甲状腺癌（thyroid carcinoma，TC）是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。根据中国肿瘤登记中心的数据显示，中国城市地区女性甲状腺癌发病率位居女性所有恶性肿瘤的第 4 位。家族遗传性甲状腺癌包括遗传性 甲 状 腺 髓 样 癌 （HMTC）和家族性甲状腺非髓样癌（FNMTC）。甲 状 腺 髓 样 癌 （，MTC）是来源于甲状腺滤泡旁细胞（C 细胞）的恶性肿瘤，约占甲状腺恶性肿瘤的 5%，甲状腺滤泡旁细胞具有合成分泌降钙素（calcitonin，Ctn）及降钙素基因相关肽的作用。甲状腺非髓样癌 （NMTC）包括甲状腺乳头状癌（PTC） 、甲状腺滤泡癌 （FTC）和甲状腺未分化癌（ATC）等起源于甲状腺滤泡上皮细胞的恶性肿瘤，约占所有 TC 的 90%，其中 PTC 是最常见的病理类型。5%~10% 的 NMTC 患者表现为家族聚集性。

（6）家族遗传性肾癌^[8]：肾癌发病率居中国泌尿生殖系统肿瘤的第 3 位，仅次于膀胱癌和前列腺癌 ，占成人恶性肿瘤的2%～3%，发病率呈现逐年上升的趋势。2%～4% 的肾癌患者由易感基因胚系突变导致，表现为发病年龄早、双侧、多灶性肾癌比例高、肾癌家族史阳性，被称为家族遗传性肾癌综合征。目前发现的家族遗传性肾癌综合征及相应的易感基因包括：VHL 综合征（VHL 基因）、结节性硬化综合征（TSC1/TSC2 基因）、遗传性乳头状肾癌（MET 基因）、遗传性平滑肌瘤和肾细胞癌综合征（FH 基因）、Birt-Hogg-Dubé综合征（FLCN 基因）、染色体 3 易位所致的家族透明细胞癌、BAP1 癌症综合征（BAP1 基因）、Cowden 综合征（PTEN 基因）、琥珀酸脱氢酶缺乏型肾癌（SDH 基因）等。本共识将重点讨论发生率相对高的家族遗传性肾癌综合征。

（7）家族遗传性前列腺癌^[9]：前列腺癌是一种具有高度遗传性的癌症，据估计约 40%～50% 的前列腺癌与遗传因素相关。易感基因胚系突变不仅导致前列腺癌风险升高，还使前列腺癌具有独特的临床病理表型，如发病年龄早、家族聚集性、侵袭性强、预后差等。目前已证实多个 DNA 损伤修复基因的胚系突变与前列腺癌遗传易感相关。易感基因胚系突变不仅导致前列腺癌风险升高，还使前列腺癌具有独特的临床病理表型，如发病年龄早、家族聚集性、侵袭性强、预后差等。

适用人群

1、关注自身健康的健康人群。

2、有家族遗传史的人群，即家族中一级亲属或二级亲属中出现多个肿瘤患者。

3、个人或者家族成员中在异常年轻时罹患癌症（＜50岁）。

4、在同一个体中独立发生的几种不同类型的癌症。

5、有血缘关系的近亲患有特殊肿瘤，如男性乳腺癌等。

样本要求

参考文献

[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M,Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCANEstimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries.CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021Feb 4. PMID: 33538338.

[2] Nagy R, Sweet K, Eng C. Highly penetrant hereditarycancer syndromes. Oncogene. 2004 Aug 23;23(38):6445-70. doi:10.1038/sj.onc.1207714. PMID: 15322516.

[3] 中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会. 中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(1)—家族遗传性乳腺癌[J]. 中国肿瘤临床, 2021, 48(23):7.

[4] 中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会. 中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(2)—家族遗传性卵巢癌[J]. 中国肿瘤临床.

[5] 中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会, 贾淑芹, 季加孚,等. 中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(3)-家族遗传性胃癌[J]. 中国肿瘤临床, 2021, 48(24):5.

[6] 中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会, 丁培荣, 姜武,等. 中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(4)—家族遗传性结直肠癌[J]. 中国肿瘤临床 2022年49卷1期, 1-5页, ISTIC PKU CSCD, 2022.

[7] 中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会, 于津浦, 欧阳能太,等. 中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(5)—家族遗传性甲状腺癌[J]. 中国肿瘤临床 2022年49卷1期, 6-11页, ISTIC PKU CSCD, 2022.

[8] 中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会, 龚侃, 周靖程,等. 中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(6)——家族遗传性肾癌[J]. 中国肿瘤临床, 2022, 49(2):55-58.

[9] 中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会, 朱耀, 韦煜,等. 中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(7)——家族遗传性前列腺癌[J]. 中国肿瘤临床, 2022, 49(2):59-63.