单基因遗传病，简称单基因病，指由单个基因突变引起的遗传病，常见单基因病有白化病、红绿色盲、脊髓性肌萎缩症等。目前己发现的单基因病有8000多种，单基因病通常发病率较低，但种类繁多，因此总体发病率高。大部分单基因病发病较早，危害大，可致畸、致残，严重可致死，并且缺乏有效的治疗手段。

研究显示，平均每个人携带2.8个严重型隐性单基因遗传病的致病变异，意味着表型健康的夫妇可能会携带相同基因的致病变异，导致后代有25%患病概率，而这些都是孕前常规体检无法检测出来的。

单基因遗传病携带者筛查主要针对常染色体隐性遗传病及X连锁遗传病，携带者筛查可及时发现潜在的致病基因携带情况，帮助受检者了解自身遗传病风险，同时从根本上避免严重缺陷患儿的出生，降低出生缺陷发生率。

通常，单基因病的预防主要包括以下三个方面：

检测内容

适用人群

每一对准备生育的夫妇都应接受单基因病携带者筛查检测，重点包括：

案例分享：

案例1. X连锁中央核肌病

• 受检者信息：女性受检者，34岁；男性受检者，36岁。受检者否认重大疾病史，一胎男孩，新生儿期因肌无力呼吸衰竭死亡，未做相关检测，目前打算再次备孕，为生育健康胎儿进行单基因遗传病携带者筛查。

• 检测方法：目标捕获+高通量测序

• 检测结果：发现女性受检者MTM1基因上一个致病的杂合移码缺失变异c.941delT（p.H315MfsTer7），MTM1基因致病性变异导致X连锁中央核肌病，推测该病可能是一胎新生儿期死亡的原因。

• 生育建议

携带1个拷贝致病变异的女性通常不会表现出症状，少数情况下有轻微症状。女性携带者有50%的可能性将致病变异传给子女。如果该受检者再生育，男孩患病的概率为50%，女孩一般不会患病，50%的概率为致病变异的携带者。

建议遗传咨询，建议进行产前诊断或胚胎植入前诊断（PGT）。

案例2. 进行性假肥大性肌营养不良

• 受检者信息：女性受检者，30岁，否认重大疾病史，自述弟弟因进行性假肥大性肌营养不良去世，受检者目前打算备孕而进行单基因遗传病携带者筛查。

• 检测方法：目标捕获+高通量测序+MLPA

• 检测结果：发现受检者DMD基因全部序列杂合缺失，DMD 基因异常可导致X连锁隐性遗传的假性肥大型肌营养不良症和 X 连锁扩张型心肌病。

• 生育建议

女性携带者外显率差异较大，主要取决于X染色体失活模式，但携带该疾病的女性患扩张型心肌病的风险较高。女性携带者有50%的可能性将致病变异传给子女。

建议遗传咨询，建议进行产前诊断或胚胎植入前诊断（PGT）。

案例3. 甲基丙二酸血症

• 受检者信息：女性受检者，26岁。受检者否认重大疾病史。自述妹妹新生儿期有过拒乳、代谢性酸中毒、呕吐、惊厥等症状。目前受检者打算备孕，进行单基因遗传病携带者筛查。

• 检测方法：目标捕获+高通量测序

• 检测结果： 发现女性受检者MUT基因存在一个杂合的经典剪切位点变异c.1677-1G>A，为致病性变异。MUT基因异常导致常染色体隐性遗传的甲基丙二酸血症，受检者为该病致病变异携带者，推测受检者妹妹可能患有甲基丙二酸血症。

• 生育建议

一般情况下，患者为纯合子，即在MUT基因的2个拷贝中均出现致病变异。携带者为杂合子，即在MUT基因任意一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状。

夫妻均为同一基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者（正常人）为25%。

受检者如有生育计划建议其配偶及家系成员进行单基因遗传病携带者筛查的检测，且建议进行遗传咨询。