蕴馨安™——产前无创单基因遗传病筛查

去年年底，韦翰斯生物推出的蕴可安™（NIPT-M，产前无创单基因遗传病基因检测）

已经在一定程度上填补了传统NIPT对单基因遗传缺陷检测的空缺。

今年韦翰斯生物又重磅推出针对新发突变导致显性遗传病的蕴馨安^™（产前无创单基因遗传病筛查），

形成了针对单基因遗传病检测及筛查的完整产品线，让致病/可能致病变异无机可乘。

韦翰斯遗传检测完整产品线

\ | /

★

随着蕴馨安^TM的推出，韦翰斯已成为国内首家具备完善体系的遗传缺陷检测与筛查产品的基因检测公司。

传统的无创产前筛查

大家可能不时地会在小视频app上或电视剧中看到一些罕见病患儿，80%以上的罕见病是由于遗传因素导致（染色体病或单基因病），

其中这些视频下或弹幕里也不乏这样的评论：

其实发出这样的疑问主要是因为：

1.不知道视频中患儿的发病原因是单基因突变导致的遗传病；

2.不了解无创的检测局限性。

\ | /

★

在我国，除部分地区如两广地区，普及了地贫基因的筛查，国内部分医院提供耳聋基因的筛查项目外，

现行的传统孕期检查都不包含罕见病（单基因遗传病）的筛查。

其中孕中期现有的无创DNA检测（non-invasive prenatal testing, NIPT），是基于全基因组低深度测序技术，

用于筛查染色体非整倍体（21-三体又称“唐氏综合征”，18-三体，13-三体）及染色体微缺失/微重复综合征（NIPT-plus），不能筛查胎儿的单基因缺陷。

这也就造成了绝大多数患儿在表现出严重临床症状就诊后，进行基因检测才明确单基因遗传病病因的现状。

\ | /

★

单基因遗传病是同源染色体中单个基因突变（显性遗传病）或者一对等位基因均发生突变（隐性遗传病）引起的遗传病，

不受或很少受环境因素影响，又称孟德尔遗传病。

单基因遗传病大多属于罕见病，但其种类多，目前已达到10000种以上。

若把这上万种单基因遗传病的发生率累计起来，单基因遗传病的总体发生率可达2%~3%^[1]。

由于单基因遗传病往往致死、致残，且难以治疗，对患者的生存及生活质量将产生极大的影响，

通过产前诊断预防单基因遗传病患儿的出生尤为重要。

\ | /

★

母体血液中循环细胞外游离DNA (cfDNA) 的发现使得检测胎儿基因异常的无创产前基因检测技术（NIPT）得以发展。

与侵入性产前诊断比较，NIPT技术无流产、感染等风险，操作简单，孕妇群体更容易接受。

因此，对单基因遗传病高危群体进行NIPT检测有极大的临床意义。

绝大多数单基因显性遗传病的发病原因

——新发突变

对于家系中已知的单基因遗传病风险，韦翰斯生物已于去年年底推出蕴可安^TM项目，

涵盖近3000种已知的隐性单基因遗传病和2000种显性单基因遗传病。

对于家系中未知的单基因遗传病风险，其中一大部分来源于新发变异导致的单基因显性遗传病，

涉及到神经、皮肤、骨骼、免疫和内分泌等多个系统的异常，给患儿家庭、社会都带来沉重的负担。

所谓的新发变异指的是夫妻均不携带致病性遗传变异，

在精卵结合形成受精卵时或胚胎早期发育过程中自发产生突变，

进而导致了没有家族史的遗传病的发生，

这种情况可以发生在任何夫妇和任何胎儿中。

✦  +

+

论著发现

Nature2017年刊登的一篇论著发现，任何一个人类子代都存在平均70.3个新发突变；

同时，夫妇的高龄与胎儿发生新发突变的概率高度相关，尤其是胎儿父亲的高龄。

随着父亲年龄的增长，新发突变导致的单基因遗传病的发生几率会大幅增加^[2]。

父亲每增加1岁，胎儿增加1.51个新发突变；母亲每增加1岁，胎儿增加0.37个新发突变^[3]。

新发突变若产生致病或可能致病变异，就可能导致遗传病的发生。

据估算，新发突变导致单基因显性遗传病的人群发病率约为1/270，是唐氏综合征的3倍。

按照我国一年1000万新生儿分娩量计算，每年新发突变引起的单基因显性遗传病患儿可能超过3.7万人。

也就是说即便家族里没有单基因遗传病的高危因素存在，孩子也有很高的机率会由于新发变异而导致遗传病产生。

尤其是在现代社会，高龄产子已是普遍的趋势，极大地增加了新发突变和胎儿单基因遗传病的发病风险，

而这些变异在孕前检测不到（即使做过孕前单基因风险评估如携带者筛查等），产后也无法干预或干预代价极高。

如果能实现孕早期筛查及时检出这些新发变异，其临床意义不言而喻。

黄荷凤院士在采访中提到：现实生活中，由于缺乏相应的技术，

我国对新发突变的单基因显性遗传病，还没有形成较为完善的出生缺陷防控体系。

虽然对于单基因隐性遗传病，如地中海贫血、遗传性耳聋、苯丙酮尿症等携带率高的疾病，

也有了扩展性携带者筛查等较为行之有效的防控措施，但对于新发突变占主要类型的显性单基因遗传病防控相对薄弱^[4]。

蕴馨安™——筛查疾病内容

韦翰斯生物蕴馨安TM针对临床早发、发病率高、后果严重的显性单基因病，构建了涵盖157种疾病的126个基因的产前筛查panel，

通过孕妇外周血游离DNA(cfDNA)直接筛查胎儿相关基因外显子区域及毗邻剪接区域（±10bp）的致病/可能致病变异。

该panel覆盖了临床常见的成骨不全、软骨发育不全/发育不良、骨硬化症、婴儿早期癫痫性脑病、前脑无裂畸形、多囊肾病、Noonan综合征、德朗热综合征、Stickler综合征、Loeys-Dietz综合症、

Charge综合征、Apert综合征、Costello综合征、Rett综合征、歌舞伎综合征等，涉及到骨骼、神经、皮肤、肾脏等多个系统，综合发病率统计可达1/200。

蕴馨安™——测试技术参数

目标检测区域中收录于clinvar数据库的P/LP位点：平均覆盖深度大于100x的占比超过99%，平均覆盖深度大于200x的占比超过97%

目标检测区域：平均覆盖深度大于100x的占比超过99.5%，其中平均覆盖深度在200x以上的占比超过97%

\ | /

★

通过数百例样本的测试数据发现，此项目可大范围高效的覆盖目标基因序列，包括126基因的外显子区域及毗邻剪接区域（±10bp），

能最大限度获取目标基因上的相关变异，并通过多个数据库支持+人工精细评级（基于ACMG、ClinGen等遗传变异评级标准），保证了致病变异筛选的有效性及准确性。

蕴馨安™——适用人群

1、所有正常孕妇：孕妇本人非单基因显性遗传病的患者。

蕴馨安™——不适用人群

✦  +

新发的单基因显性遗传病在临床上综合发病率高，且只能通过产前筛查和产前诊断发现，

蕴馨安^TM提供了孕早期（10周及以上）高发单基因遗传病的筛查方案，更好地弥补了现有临床影像学和染色体筛查的不足。

上海韦翰斯生物从成立以来，怀揣着“让每个家庭都有健康的孩子”的美好愿景，一直致力于遗传病筛查和检测领域的研究，

我们将持续优化实验方法，不断沉淀临床和检测经验，通过多层次检测平台的设计和验证，建立单基因遗传病诊防一体的检测体系。

[1] Kancherla V, Oakley GP, Brent RL. Urgent global opportunities to prevent birth defects. Semin Fetal Neonatal Med 2014;19:153–60

[2] Kovac J R , Addai J ,Smith R P , et al. The effects of advanced paternal age on fertility.[J]. Asian Journal of Andrology, 2013, 15(006):723-728.

[3] Jónsson H, Sulem P, Kehr B, et al. Parental influence on human germline de novo mutations in 1,548 trios from Iceland[J]. Nature, 2017, 549(7673): 519-522.

[4]https://ishare.ifeng.com/c/s/v002v1PJZd343DWugDrdPRtpf8HFZYrWq0QBC--yTtdCIjO0_